クッシング症候群、デキサメタゾン抑制試験についてまとめました＃病態・薬物治療＃クッシング症候群＃デキサメタゾン抑制試験.
クッシング症候群とはコルチゾール過剰による多彩かつ特徴的な臨床兆候と定義されています。
コルチゾールとは副腎皮質で産生されるステロイドホルモンの一つです。
症状としては多飲多尿、多食、腹部膨満、 筋肉の萎縮、脱毛、皮膚の菲薄化など様々です。
正常なコルチゾール産生の経路としては以下のようになります。
Cushing（クッシング）症候群〈Cushings syndrome〉
クッシング症候群にはその発生機序により、脳下垂体の腫瘍、副腎皮質の腫瘍、医原性の3つのタイプに分かれます。
クッシング症候群では、過剰なコルチゾールが様々な臓器に悪影響をもたらします。国立国際医療研究センター病院の内分泌・副腎腫瘍センターでは、こうした合併症の総合的な診断・治療のため、消化器内科・呼吸器内科・循環器内科・腎臓内科・感染症内科などの内科系診療科、整形外科、皮膚科、眼科、精神科といった多くの専門診療科との連携を行い、質の高い医療を提供します。
当院内分泌内科では初回のスクリーニング段階よりから対応することが可能ですので、クッシング症候群疑いと判断された時点で、まずは当センターまでお気軽にご相談ください。必要に応じて、機能確認検査目的の検査入院を提案します。
また、外科手術が必要な症例では、高度な技術を必要とする症例に関しても、外科や泌尿器科、麻酔科と合同で治療方針を吟味しつつ、適応がある症例には積極的に手術を行っています。当センターでは、手術を安全に行うための術前の専門的な検査・治療を行っているほか、手術後にもきめ細かなフォローアップ、ご紹介いただきました医療機関への経過報告を行っております。
診療のうえで下記のようにお困りの症例がございましたら、窓口の「内分泌内科 紹介外来」もしくは「内分泌内科 セカンドオピニオン」までお気軽にご相談ください。
① デキサメタゾン抑制試験（0.5mg）において血中コルチゾール値が 5µg/dL ..
腫瘍が完全に摘出されればクッシング症候群が治癒しますが、体内のACTH、コルチゾールの分泌状態が正常に戻るまで約1～1年半を要します。その間、少量のステロイドの補充療法が必要です。補充療法用のステロイドには主にヒドロコルチゾン(コートリル)の飲み薬が用いられます。ACTHとコルチゾールの分泌状態の回復を血液検査で定期的に確認しながら、ステロイドの内服量を段々と減らし、最終的に補充療法を終了します。
腫瘍のタイプによっては再発する場合があるため、手術後も定期的な検査が必要です。
手術前に体内のコルチゾールを低下させる必要がある場合、手術で腫瘍がとりきれなかった場合は、メチラポン(メトピロン)やオシロドロスタット(イスツリサ)などの飲み薬を用いて治療を行います。脳下垂体ACTH産生腫瘍の場合はACTHを低下させる注射薬（パジレオチド；シグニフォーLAR）を用いることがあります。
コルチゾール過剰による合併症の対策のため、クッシング症候群の治療と並行して、必要に応じて日和見感染症予防や電解質調整、骨粗鬆症予防などの薬剤治療を行います。
副腎がんや異所性ACTH産生腫瘍が悪性の場合は、抗がん剤も含めた様々な方法で治療を行います。
クッシング症候群 (くっしんぐしょうこうぐん)とは | 済生会
脳下垂体の腫瘍によって副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)が持続的に過剰分泌され、両副腎が腫大し、コルチゾールが過剰に分泌されます。
下垂体腫瘍の多くは良性で、自然発生のクッシング症候群のうち、80〜85%を占めています。
クッシング症候群を完治させる治療薬がないため、治療の第一選択は原因となる副腎や脳下垂体の腫瘍を手術で摘出することです。腫瘍が完全に摘出できればクッシング症候群は治癒します。完全に摘出できない場合でもコルチゾール過剰による症状や合併症を軽減・予防するため、腫瘍減量手術(デバルキング手術)を行う場合があります。
手術ができない場合や手術で腫瘍がとりきれなかった場合は、薬の治療（薬物治療）、放射線治療などを組み合わせて追加治療を行います。
クッシング症候群の原因や症状、治療法について解説。クッシング症候群 ..
クッシング症候群では前述のような特徴的な外見がみられますが、これらをきっかけに診断されることはまれです。多くは若年性や難治性の高血圧、高血糖（糖尿病）や高コレステロール血症、白血球増加の原因検索により診断に至ります。最近はCTやMRIで偶然見つかった副腎腫瘍をきっかけに診断される患者さんが増えています。
クッシング症候群を診断するための検査として、血液中のコルチゾールやACTH濃度の測定、24時間蓄尿中のコルチゾールの量の測定を行います。コルチゾール、ACTHの濃度を正確に評価するため、採血は午前中の早い時間に安静の状態で行う必要があります。さらに、コルチゾール濃度を早朝や深夜に測定したり、検査用の薬（デキサメタゾン）を内服した後に測定する検査も行います(文献3)
コルチゾールが病的に多いことが確認されたら、その原因を調べるため副腎や脳下垂体などの画像検査（CT検査、MRI検査、シンチグラフィなど）を行います。
クッシング症候群と診断されたら、コルチゾールの過剰によって生じる全身の合併症の有無を調べるための検査を行います。具体的には、血糖値やコレステロール、心臓や血管の検査、ウイルスや真菌、細菌などへの感染の有無を調べる血液検査、骨密度の検査、視野を調べる眼科検査などを行います。
副腎の腫瘍により自立性にコルチゾールが過剰分泌されます。通常病変は片側性に腫大します。下垂体へのネガティブフィードバックによりACTH分泌が低下するため、逆側の副腎は萎縮します。
自然発生のクッシング症候群の15〜20%がこの副腎皮質の腫瘍で、そのうちの半分が悪性の腺癌で、半分が良性の腺腫です。
クッシング症候群 | 看護師の用語辞典 | 看護roo![カンゴルー]
コルチゾールの過剰によって生じる特徴的な外見や症状として、満月様顔貌（顔が丸くなる）、中心性肥満（腹部肥満）、首や肩周りの皮下脂肪増加、手足にあざができやすい、ざ瘡(にきび)、体毛の増加、腹部や大腿の皮膚の赤紫色の線（皮膚線条）、手足が細くなり筋力が低下するなどがあります。生理不順や無月経、不眠、うつ状態も見られます。
自覚症状がない合併症として、高血圧、血糖値の上昇（糖尿病）、コレステロール値の上昇、骨密度の低下（骨粗鬆症）、電解質異常（低カリウム血症、低リン血症）、緑内障や白内障、消化管潰瘍、血栓症などを認めることもあります。さらに、コルチゾールが多いと、通常は感染しにくい細菌や真菌、ウイルスに感染症し（日和見感染症）、重症化する場合があります（文献1）。
コルチゾールが過剰であるのにクッシング症候群に特徴的な症状が見られない状態をサブクリニカルクッシング症候群といいます（文献2）。
クッシング症候群（CS. Cushings syndrome） – 内分泌疾患
クッシング症候群は、副腎（腎臓の上に左右1対存在する小さな臓器）から、ステロイドホルモンの一種である「コルチゾール」が過剰に分泌されることによって全身の様々な臓器に合併症を引き起こす病気です。正常の状態では、副腎のコルチゾールは脳下垂体から分泌されるACTH（副腎皮質刺激ホルモン）によって分泌が促進されます。コルチゾールは本来、生命を維持するために重要な、体に必須のホルモンですが、過剰になると身体にさまざまな異常が出てきます。
クッシング症候群の主な原因は、副腎や脳下垂体などに生じるホルモン産生腫瘍です。ステロイドを含む薬剤（飲み薬、塗り薬、吸入薬、点鼻薬、点眼薬など）を長期間使用した場合もクッシング症候群と同じ異常が出ます。
クッシング病とクッシング症候群｜内分泌 | 看護roo![カンゴルー]
サブクリニカルクッシング症候群の手術適応は明確化されていませんが、腫瘍径が5cmを超えるもの、ステロイド過剰分泌に起因する合併症が存在している症例では手術を考慮すべきとされています。
クッシング症候群は副腎皮質束状帯からの糖質コルチコイドであるコルチゾルという ..
副腎サブクリニカルクッシング症候群新診断基準.日本内分泌学会雑誌.2017; 93 Suppl: September.
[PDF] 表 1 副腎性プレクリニカル・クッシング症候群の診断基準
⑶医原性クッシング症候群
ステロイド薬を長期にわたり投薬した結果起こります。自身の体内では下垂体にネガティブフィードバックがかかった状態になり、ACTHの分泌が抑制されます。よって両副腎は萎縮します。
この状態でステロイド薬を完全に止めてしまうと、副腎皮質機能低下症になります。
2.臨床症状：クッシング症候群の特徴的な身体徴候の欠如(注 1)
これまで、明確な診断基準が存在しませんでしたが、2017年に新たな診断基準が作成されました。1mgデキサメタゾン抑制試験のカットオフ値を1.8μg/dLとした。ACTH分泌抑制、コルチゾール日内変動の消失、副腎シンチグラフィ健常側抑制、DHEA-S低値を採用していて、より臨床に即したものとなっています。
クッシング症候群は、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の分泌が多いためにコル ..
サブクリニカルクッシング症候群とは副腎腫瘍があり、コルチゾールの自律分泌を認めるにもかかわらず、先述したクッシング症候群に特徴的な身体所見を伴わないものを指します。とはいえ、耐糖能障害、高血圧症、脂質異常症、骨粗鬆症などを高率に合併します。
候群を疑い、デキサメタゾン抑制試験を行います。デキサメタゾン抑制試験は
クッシング症候群は症状、身体検査、尿検査、血液検査、エコー検査、ホルモン検査（ACTH刺激試験、低用量デキサメタゾン抑制試験、高用量デキサメタゾン抑制試験、内因性ACTH血中濃度測定など）から、総合的に診断します。
副腎疾患（原発性アルドステロン症、クッシング症候群、褐色細胞腫
クッシング症候群の治療は腫瘍摘出手術が基本です。通常の腺腫であれば、腹腔鏡下副腎摘出術を行います。その後、副腎のホルモン補充療法を行います（コートリル内服など）。
ADCS：ACTH 依存性クッシング症候群、ACS：副腎性クッシング症候群、CS：クッシング症候群 ..
クッシング症候群の診断にはデキサメタゾン抑制試験を行います。デキサメタゾンの内服を行うことで、ACTHとコルチゾールが正常に抑制されれば正常、そうでなければ負のフィードバックが働いていない（＝自律的分泌がなされている）ことが強く疑われます。また、24時間の蓄尿を行い、遊離コルチゾールが尿中にどの程度排泄されているかを確認します。その他、副腎CT/MRI、131ヨウ素アドステロールシンチグラフィを行います。
副腎皮質系機能検査 デキサメタゾン抑制試験 (小児内科 51巻4号)
医原性クッシング症候群で副腎が萎縮している場合、コルチゾールは変化しません。
クッシング症候群(副腎皮質機能亢進症)の場合、コルチゾールは過剰に増加します。
この試験の結果がグレーゾーンだった場合、低用量デキサメタゾン抑制試験を行います。
0.5 mgデキサメタゾン抑制試験; B: 8 mgデキサメタゾン抑制試験; C: 副腎皮質 ..
正常な低下反応の判定は、低用量の場合はコルチゾール濃度＜3μg/dl、高用量の場合はコルチゾール濃度＜1μg/dlで低下反応あり（正常）と判定します。ただし、クッシング症候群の最終的な判定は他の検査も踏まえて総合的に決定します。
副腎腫瘍には原発性アルドステロン症、（サブクリニカル）クッシング症候群、褐色細胞種などが含まれます。 ..
デキサメタゾンの内服の方法には様々なやり方がありますが、慶應義塾大学病院では一晩法を採用しています。一晩法では、深夜23時に低用量の場合はデカドロン®1mg（2錠）、高用量の場合は8mg（16錠）を内服していただきます。そして、翌朝の8時～9時頃に血液検査を行い、コルチゾール濃度が低下するかどうかを検査します。入院中にこの検査を行う場合は、同時に蓄尿（ちくにょう）検査（24時間に排尿した尿をすべてバッグに貯める検査）を行って、尿中のコルチゾール濃度を参考にすることもあります。