レビトラはED治療薬としてバイアグラの次に誕生した薬です。日本では2001年12月に ..
不妊治療、特に体外受精を受けている患者さんには高齢の方が多くいらっしゃいますが、高齢の方が妊娠した場合、胎盤の発達不良によって、胎児の成長が著しく阻害されるといった症例が数多く報告されています。
服用した場合においてバイアグラ錠 50 mg と生物学的に同等であることが確認され ..
今回の研究報告以上の使用量によっても、バイアグラの催奇形性を証明する報告はなく、 子癇前症に対しても、1回20~80mg1日3回服用され、十分認容性もあるとされています。 そのため、低下した胎盤血流の増加に安全に使用できると思われます。
この報告は、子宮内胎児発育遅延における胎盤血流の変化を評価したもので、 バイアグラ50mgの服用は、胎盤-胎児間と中大脳動脈の血流を有意に増加させています。
この研究の根幹には、子癇と子宮内胎児発育遅延との間に、胎盤の血流低下と言う、 共通した病態生理があるとする仮定があります。
今回の報告では、24週時点で正常血流、若しくは、後に正常化した群と比較し、 血流が低下した群では、児の体重が少なかったとも報告しています。
胎盤血流を正常化させようとする試みは、出生体重を増加させることにつながる可能性があります。 胎盤機能不全による児の発育不全は、一連の代謝の流れが上手く行っておらず、酸素の利用も十分でない結果とされます。 栄養素の取り込みは、児の成長には必須です。 十分な発育には十分な胎盤血流が必要で、血流が何らかの原因で不足した場合は、発育遅延の原因となります。
バイアグラは、血管拡張剤と考えると、血流を正常化することにより、子宮内発育遅延や子癇前症に対する有効な代替治療になり得るかもしれません。
シルデナフィルの腟投与は、調査された患者の70％において子宮内膜の発達を促進し、着床率および進行中の妊娠率が向上しました。
イランで行われた、二重盲検プラセボコントロール研究です。
妊娠24-37週の子宮内胎児発育遅延例を対象とし、バイアグラまたはプラセボを服用して頂き、 超音波検査で、評価しています。
バイアグラ（シルデナフィル）は、妊娠中の安全基準のカテゴリーBに分類されています。
一般的には、25-50mgを使用しますが、妊娠中は循環血漿が増加している事を考慮し、 服薬量を50mgとしています。
服薬前と服薬後2時間において、カラードップラー法超音波検査を用いて、 臍帯血流と胎児の中大脳動脈血流を評価しています。
59例の妊婦が登録されましたが、試験を終了したのは41例です。 バイアグラ群とプラセボ群間の妊婦の特徴に差は認められておりません。 全体の6例に羊水過少症、3例に高血圧、1例に死産を認めています。 38例は非対称性の発育遅延であり、3例は対称性の発育遅延でした。 （対称性発育遅延の3例は、すべて対照群に含まれていました）
バイアグラ群では、臍帯血流は改善し、血管抵抗の減弱が観察され、中大脳動脈の血流も、同様に増加しています。 これに対し対照群では、いずれも認められておりません。
2010年に、英国・リバプール大学のZarcko Alfirevic教授が率いる研究チームは、これらの症例に当てはまる妊娠中の女性を対象として、試験的に抗インポテンツ薬として知られる（※血流を促進する高い効果を持つ）を与える治験を行いました。
その結果、胎児の成長に関して一定の効果を示しましたが、治験を受けた全ての患者に当てはまるものでは無かったため、Alfirevic教授は「本研究では、効果を示した症例もあったが、赤ちゃんの成長を改善させるという点では恩恵を受けたとは言い難い」と述べていました。
一方で、この研究では対象となった症例数が少なかった事や、複数の患者において一定の効果を示していた事などから、現在、イギリス全土、オーストラリア、ニュージーランドなど世界各国で追加の調査が行われています。
妊娠中の婦人が本剤を服用したり、破損した錠剤に触れて有効成分が吸収されたり ..
この報告は、子宮内胎児遅延の妊婦に対しバイアグラを投与する事によって血管拡張を試み、 胎盤血流を増加させ得るか、ドップラー法を用いた超音波検査で確認しようとするものです。
子宮及び胎盤の動脈の血流低下と血管抵抗の増大は、胎盤血流が減少していることを示唆しますが、 これは、非侵襲的なドップラー法を用いた超音波検査で確認することが出来ます。
子宮内発育遅延児の脳循環は、血行動態の悪化に伴って、明確な潅流領域によって変化を示します。 前頭葉、大脳辺縁系、海馬領域の障害は、血液供給の減少と関連が有ります。 低酸素血症においては、血流を重要部位に集約し、酸素供給を維持する仕組みが存在します。 これもまた、ドップラー法による超音波検査で観察できます。
この研究報告は、バイアグラの胎盤血流と胎児脳血流への影響を調べています。
周産期後半の1/3の期間におけるを血管抵抗を正常化する事が、良い成果をもたらすと考えられ、 最終的には、周産期異常の改善に繋げたいとしています。
子宮内膜の発育は着床と妊娠成立に重要であり、子宮内膜の発育が不十分で子宮内膜が薄い症例は（8ｍｍ未満）、妊娠率が低いとの報告がある。子宮内膜発育不全の一因として、子宮内膜の血流不全が示唆されている。ホスホジエステラーゼ5阻害薬（PDE5阻害薬）は、cyclicGMPを増加させることにより血流を増加し、本邦では勃起不全や肺動脈性肺高血圧症の適応がある。
体外受精-胚移植による不妊治療において、子宮内膜発育不全例を対象に、GnRHアゴニスト、HCGによる治療に加えて、PDE5阻害薬のバイアグラ（シルデナフィル）腟錠（1回25mg、1日4回）を月経初日からHCG投与日まで投与したところ、子宮内膜の血流が改善し、子宮内膜の厚さが8mm以上に改善した報告がある（保険適応外使用）。腟内投与は、経口投与によって起こるめまい、頭痛、ふらつき、動悸などの循環器系の副作用が少ない（Takasaki A et al.: Fertility and Sterility 93(6),1851, 2010.）。
シルデナフィル腟錠は、経口製剤より調製される。
（処方）
バイアグラ錠（50ｍｇ） 50錠、ホスコS-55 135ｇ 合計100本
（調製法）
①ホスコS-55をあらかじめ融解させておく。
②バイアグラ錠を粉砕、微細化する。これに①の一部を加えて研和し、容器に戻しスパーテでさらに攪拌、混合し全質均等にする。
③熱時、坐薬コンテナ（1.35ｇ）にスポイトで充填し、室温固化して製する。
（使用（有効）期限、保管）
6ヶ月、冷所保管。
（日本病院薬剤師会監修：病院薬局製剤事例集,薬事日報社,2013年4月1日より）
バイアグラを服用しても、その後の妊娠に悪影響はありません。 ..
循環中のホスホジエステラーゼは、子癇前症において増加していると言われております。 また、ホスホジエステラーゼを阻害する事によって、子宮血管の緊張が和らぐことも指摘されています。
バイアグラ（シルデナフィル）は、ホスホジエステラーゼ5阻害剤です。 皆さんご存知のように、に使用される薬剤です。 cGMPの分解を抑制することによって、陰茎血管の弛緩を引き起こします。
その他にも、子宮血流を増加させ、エストロゲンによる血管拡張作用を増強する事が示されています。
受精時において女性膣内に投与した所、母体、児ともに有害な影響を与えず、また、 膣内への投与によって、ナチュラルキラー細胞活性と子宮内膜厚が変化し、 受精率に好影響を及ぼす可能性が有るため、不妊治療治療（受精困難）の選択肢の一つになる可能性も指摘されています。
バイアグラ（シルデナフィル）の静脈投与は、胎便吸引症候群における肺血管抵抗を減弱させるとの報告もあります。
豚を用いた動物実験では、低用量のバイアグラは、分娩時における胎児仮死を減少させ、高用量のバイアグラは、 胎児体重を1.5倍に増加させたとしています。
母体の肺高血圧症に対しバイアグラ（シルデナフィル）での治療は、胎児の成長を促進させることも知られています。
妊娠中のバイアグラの使用は、正常妊娠、子宮内発育遅延妊娠問わず、子宮筋～内膜の血管の収縮を抑制します。
このことから、妊娠中のホスホジエステラーゼ阻害剤の使用は、安全に子宮血流を増加させられると考えられます。
オランダの研究では、妊娠中に胎盤の発育不良を認めた183人を対象とし、93人に（※バイアグラのジェネリック薬）が、残りの90人にはプラセボ薬（有効成分を持たない薬）が与えられました。
すると、出生後20人の新生児に肺の異常が見つかりました。血液の流れを促進するバイアグラが、胎児および乳児の肺に致命的な損傷を引き起こしたと考えられていますが、この治験を率いる専門家達は「原因を理解するためには十分な知見が必要であり、現在、調査を進めている段階である」としています。
。ただしそれはバイアグラではない。セックスの直前に服用するだけで妊娠 ..
一方、男性が本剤を利用する事で、発生する人間の胎児に影響があるかどうかは、 もちろん非人道的にて我々人間ではチェックできませんが、 上記【バイアグラの精液への影響の報告】同様に同じ哺乳動物であるラットでこの検討がされています。 こうした試験は生殖発生毒性試験と言いますが、 ラットの雄に交配64日前よりバイアグラの成分であるシルデナフィルを与え続けた所、 雌の妊娠母体の黄体数および着床数に本剤の影響は見られず、 また胎児に関しては生存胎児数、胎児死亡率、胎児体重、 胎児外観にも本剤の影響は見られなかったとの事で、 バイアグラの精子への影響に関しては人間でチェックされていますが、 バイアグラの精子を介した胎児への影響に関しては、 同じ哺乳動物のラットにおける実験で問題なかったと報告されています。
※本治療に用いる海外製の医薬品・機器等は厚生局の正式なプロセスを経て、当院医師の判断の下、個人輸入をしたものになります。
しかし、ラットでの実験結果である事、バイアグラを60mg/kgもの大量の服用を要す事から、あくまでも基礎実験と言う事になります。
女性を対象にしたバイアグラの報告は、不感症などオーガズム障害に対する研究が多かったのですが、良好な結果が得られておりません。
我々も、作用機序や論文のデータから、女性への適応には否定的でしたが、これとは全く別の観点からのアプローチです。
研究データの蓄積から、不妊治療には男女でバイアグラを服用しましょう、なんて事にもなるかもしれませんね。
バイアグラをはじめとしたED治療薬の誕生によって、世の多くのカップル ..
つまり総合するとバイアグラは精液に関しては人間で、 またバイアグラを使用して発生する胎児に関してはラットにて、 それぞれを検証した所、悪影響はそれぞれ見られなかったという事です。 総合的な結論としては本剤は雄もしくは男性が使用する分には妊活に問題はなさそうです。 こうしたバイアグラの精子への影響などに関しては、 皆さまのご心配も多いので今後も継続して報告させて頂きます。
ED治療薬を服用した時に妊娠したら、子供に異常はない？ 精子そのものには無関係 ..
以上、バイアグラの精液への影響を軸に様々なお話しをさせて頂きました。 本剤の精子への影響は非常に希薄で、男性が妊活に使用する分には問題なさそうです。
妊娠に影響はありませんか？ ED薬を飲んで妊娠が成立した場合の悪影響は報告されておりません。
つまりバイアグラは女性が使用する事自体が危険ですし、 また妊娠していた場合胎児にも悪影響を及ぼす可能性があると言う事ですので、 女性の使用は多面的に絶対にしてはいけない事になります。
妊娠中に糖尿病を経験した女性は、将来的に2型糖尿病になるリスクが高くなります。 8
勃起障害（あるいは勃起不全、erectile dysfunction: ED）は、本邦のED診療ガイドラインにおいて「満足な性行為を行うのに十分な勃起が得られないか、または維持できない状態が持続または再発すること」と定義されています。我が国の全国調査では、男性不妊症の6.1%が勃起障害によるものとの結果が出ており、重要な疾患です。勃起障害に対してバイアグラ®やシアリス®といったホスホジエステラーゼ5阻害薬(PDE5i)が使用され、有効率は86.0％と高い結果でした。さらに、18%で妊娠が確認できたと報告されています。
つまり、不妊症診療において、勃起障害が原因となっている症例は少なくなく、PDE5iは不妊症治療として広く行われているとともに、妊娠に寄与しています。さらに、筆者の施設を2016年以降に受診し男性不妊症外来にて評価し1年以上経過した患者さん(平均年齢36歳)のうち、"SHIM"という勃起についての質問票に答えてもらい、勃起障害と判断された症例は41%に達していました。PDE5iで治療しないまでも潜在的に勃起障害を有する男性不妊症の症例はもっと多い可能性があります。
妊娠に影響はありませんか？ ED治療薬を使っても、妊娠しづらくなったり、胎児になにかしらの影響を与えることはありません。
また妊活への影響ですが、 バイアグラは妊娠したラットを使用した動物実験によると、 雄ではなく妊娠しているラット側が本剤を服用した場合、 本剤の成分は明確に妊娠している胎児へ移行するとの事で、 これは胎児に全くメリットがないどころか、 何等かの悪影響を示すかもしれない薬剤が胎児に及んでしまうという恐ろしい結果が示されました。
胎児の成長促進にバイアグラを服用。果たして良いのか？悪いのか？
生殖医療ガイドラインのホスホジエステラーゼ5阻害薬(PDE5i)についての記載(「PDE5阻害薬は、勃起障害を伴う男性不妊症に対して有効である。」)がもとになって、男性不妊症の患者さんでの勃起障害に対して、バイアグラ(シルデナフィルクエン酸塩)およびシアリス(タダラフィル)が2022年4月から保険収載となりました。バルデナフィル塩酸塩は収載されていません。ご存知の通り、これまで我が国で処方はみとめられていたものの勃起障害に対しては、自費診療での取り扱いでした。
ただし、保険診療での使用には厳密な条件があり、簡単に言うと不妊症の男性因子として、経験のある泌尿器科医師が診療し、ED診療ガイドラインに沿って勃起障害が診断され、そのために「一般不妊治療」をおこなっている場合のみ保険診療として処方が可能であり、そのほかの場合はひきつづき自費となります。
「一般不妊治療」についてですが、不妊症診療は、女性側の診療が中心となっていることを理解する必要があります(図)。我が国の保険診療としての生殖医療は女性側の治療を中心として組み立てられられており、タイミングや人工授精での治療である「一般不妊治療」と、「生殖補助医療」(採卵や体外受精、顕微授精、胚移植など)の２段階となっています。PDE5iは、一般不妊治療（主にタイミング）に用いられることになります。採卵した卵子を用いる「生殖補助医療」(体外受精)では、性交渉が不要なため、勃起障害があっても他の方法で精子が得られれば治療可能であるからです。たとえば、自慰にて射精ができ運動精子がえられれば体外受精は可能です。また、男性機能障害の一つである射精障害が重度であって射精不能な場合でも、精巣内精子採取術などの外科的な精子精手術で精子を得ることができれば、体外受精のひとつである卵細胞質内精子注入法(いわゆる顕微授精)での治療が可能です。
バイアグラの安全性が無ければ、この様な実験は行えません。 【バイアグラを使うのに抵抗がある方へ】
バイアグラは、詳細な機序は割愛いたしますが、一酸化窒素NOを増加させる薬剤です。
様々な研究報告により、このNOが排卵周期や妊娠に作用する事が示されています。 卵胞の形成や排卵、ゴナドトロピン放出ホルモンの分泌、胚細胞の成長などです。
男性の精子の運動に影響を与えているとした報告もございます。
そして、NOの合成が受精卵着床時に亢進していることが確認されており、感受性に影響致します。
NOを増加させることが血流増加につながり、着床率を向上させるとしています。
バイアグラの場合、普通の食事をした場合でも薬剤の吸収が遅れ効果が低下すること ..
バイアグラの精子影響に関するファイザー社からの報告を記載させて頂きました。 この報告によると、精液に関して男性が本剤を妊活に使用するのは問題がなさそうです。
一方女性の本剤の使用ですが、その影響は上記の精子の場合と違い未知数な部分も多いですが、 これは絶対にしてはいけ無い事です。
ED治療薬を開始してから半年後に妻が妊娠し、その後健康な女児がうまれた。
肉体的な依存はありません。ですが、劇的な症状の改善を体験すると、「服用しないと不安になってしまう」という精神的依存はあるかもしれません。医師と相談し、用量用法を確認してください。また、可能であればEDの原因そのものの解決も進めていくべきです。また、常用の際の耐性はありません。効果が弱いときは、食事や飲酒などに原因がある場合があります。しばらく効果がない状態が続くようでしたら医師に診断を受けてください。